Unintegrated HIV-1 DNA recruits cGAS via its histone-binding domain to escape innate immunity

C Cyprien Jahan (Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002) L Lucie Bonnet-Madin (Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002) S Shinichi Machida (Department of Structural Virology, National Institute of Global Health and Medicine, Japan Institute for Health Security) B Bijan Sobhian (Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002) S Suzie Thenin-Houssier (Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002) M Monsef Benkirane (Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002)

Abstract

To ensure optimal replication and spread, viruses have evolved countermeasures to evade type 1 IFN-mediated antiviral activity. During the early viral replication cycle steps until uncoating, the HIV-1 core protects viral pathogen associated molecular patterns (viral RNA and reverse transcription products) from recognition by innate immune sensors, including cGAS. However, after capsid uncoating, unintegrated viral DNA (uvDNA) becomes accessible. Here, we show that HIV-1 uses chromatin-mediated cGAS inactivation as a mechanism to protect its uvDNA from innate immune activation.

Article Details

Volume / Issue Vol. 122, Issue 11
Published March 18, 2025
ISSN 0027-8424
Publisher National Academy of Sciences

Authors (6)

C

Cyprien Jahan

Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002

L

Lucie Bonnet-Madin

Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002

S

Shinichi Machida

Department of Structural Virology, National Institute of Global Health and Medicine, Japan Institute for Health Security

B

Bijan Sobhian

Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002

S

Suzie Thenin-Houssier

Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002

M

Monsef Benkirane

Institut de Génétique Humaine, Laboratoire de Virologie Moléculaire, CNRS Université de Montpellier-UMR9002