Drospondin, a glial glycoprotein with similarities to human Reelin/F-spondin, contributes to <i>Drosophila</i> brain development and function

F Francisca Rojo-Cortés (Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) C Candy Roa-Siegfried (Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) P Paula Amado-Hinojosa (Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) N Nicolás Fuenzalida-Uribe (Department of Biology, University of Puerto Rico) M María-Constanza González-Ramírez (Laboratorio de Neurodesarrollo, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) R Raúl Chacón-Álvarez (Laboratorio de Neurodesarrollo, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) I Isidora Almonacid-Torres (Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) S Serge Birman (Genes Circuits Rhythms and Neuropathology, Brain Plasticity Unit, Unité Mixte de Recherche 8249, Centre National de la Recherche Scientifique, École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris, Paris Sciences et Lettres University) L Lindsey D. Goodman (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine) O Oguz Kanca (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine) C Carlos Oliva (Laboratorio de Neurodesarrollo, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) M María Paz Marzolo (Laboratorio de Tráfico Intracelular y Señalización, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile) J Jorge M. Campusano (Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile)

Abstract

Reelin is a secreted glycoprotein with roles in the development of the mammalian neocortex, hippocampus, and cerebellum. This vertebrate signaling molecule also contributes to adult brain function. Mammalian Reelin increases the complexity of Drosophila Mushroom Body (MB) neurites, an effect mediated by LpR1 and LpR2, the orthologs of mammalian Reelin receptors. Paradoxically, to date, no Reelin ortholog has been described in Drosophila . Here, we report that the protein product of the uncharacterized Drosophila CG17739 gene, which we named Drospondin, shares sequence homology with vertebrate F-spondin and Reelin. We show that Drospondin is expressed in glial cells and is crucial for MB development. Our results also show that Drospondin genetically interacts with LpRs and that human Reelin rescues neuronal and brain structural defects in Drospondin-deficient flies. Furthermore, Drospondin-deficient flies exhibit altered sleep, locomotion, and social behaviors. Our results reveal that Drospondin is a Drosophila protein with similar functions to mammalian Reelin/F-spondin, that has an essential role in brain development and function, the impairment of which has profound functional consequences for the animal.

Article Details

Volume / Issue Vol. 123, Issue 5
Published February 03, 2026
ISSN 0027-8424
Publisher National Academy of Sciences

Authors (13)

F

Francisca Rojo-Cortés

Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

C

Candy Roa-Siegfried

Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

P

Paula Amado-Hinojosa

Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

N

Nicolás Fuenzalida-Uribe

Department of Biology, University of Puerto Rico

M

María-Constanza González-Ramírez

Laboratorio de Neurodesarrollo, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

R

Raúl Chacón-Álvarez

Laboratorio de Neurodesarrollo, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

I

Isidora Almonacid-Torres

Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

S

Serge Birman

Genes Circuits Rhythms and Neuropathology, Brain Plasticity Unit, Unité Mixte de Recherche 8249, Centre National de la Recherche Scientifique, École Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris, Paris Sciences et Lettres University

L

Lindsey D. Goodman

Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine

O

Oguz Kanca

Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine

C

Carlos Oliva

Laboratorio de Neurodesarrollo, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

M

María Paz Marzolo

Laboratorio de Tráfico Intracelular y Señalización, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile

J

Jorge M. Campusano

Laboratorio de Neurogenética de la Conducta, Facultad de Ciencias Biológicas, Pontificia Universidad Católica de Chile