Designing New Natural‐Mimetic Phosphatidic Acid: A Versatile and Innovative Synthetic Strategy for Glycerophospholipid Research

A Antoine Schlichter (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) A Alexander Wolf T Thomas Ferrand (INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) A Aurelien Cocq (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) L Lina Riachy (INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) S Steven Vertueux (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) B Brice Beauvais (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) M Marine Courvalet (INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) P Paul‐Joël Henry (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) E Emeline Tanguy (Centre National de la Recherche Scientifique Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives Université de Strasbourg Strasbourg France) L Louis Gonzales (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) R Rémy Ferlet (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) F Fanny Laguerre (INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) C Charles Decraene A Alexia Pellissier (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) M Muriel Sebban (INSA Rouen Normandie, Univ Rouen Normandie, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, CNRS Institut CARMeN (UMR 6064) Rouen France) C Cyrille Sabot (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) L Lydie Jeandel (INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) S Sarah Cianferani J Jean‐Marc Strub (Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique IPHC UMR 7178 CNRS France and Infrastructure Nationale de Protéomique ProFI–UAR2048 Université de Strasbourg Strasbourg 67037 France) M Magalie Bénard (INSERM CNRS Normandie Univ UMR HeRaCleS Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) V Victor Flon (Laboratoire Sciences et Méthodes Séparatives SMS Univ Rouen Normandie, FR3038 UR 3233 Rouen F‐76000 France) V Valérie Peulon‐Agasse (Laboratoire Sciences et Méthodes Séparatives SMS Univ Rouen Normandie, FR3038 UR 3233 Rouen F‐76000 France) P Pascal Cardinael (Univ Rouen Normandie, Normandie Univ, SMS UR 3233) S Stéphane Ory S Stéphane Gasman P Pierre‐Yves Renard (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France) M Maïté Montero‐Hadjadje (INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France) N Nicolas Vitale S Sébastien Balieu (Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France)

Abstract

Abstract Glycerophospholipids (GPLs) play important roles in cellular compartmentalization and signaling. Among them, phosphatidic acids (PA) exist as many distinct species depending on acyl chain composition, each one potentially displaying unique signaling function. Although the signaling functions of PA have already been demonstrated in multiple cellular processes, the specific roles of individual PA species remain obscure due to a lack of appropriate tools. Indeed, current synthetic PA analogues fail to preserve all the functions of natural PA. To circumvent these limitations, we developed a novel synthetic approach to produce PA analogues without compromising structural integrity of acyl chains. Moreover, addition of a clickable moiety allowed flexible grafting of different molecules to PA analogues for various biological applications. Hence, this innovation also provides powerful tools to investigate specific biological activities of individual PA species, with potential applications in unraveling complex GPL‐mediated signaling pathways.

Article Details

Volume / Issue Vol. 64, Issue 36
Published September 01, 2025
ISSN 1433-7851
Publisher Wiley

Journal Info

Angewandte Chemie International Edition

Wiley

ISSN: 1433-7851 Physical Sciences

Authors (30)

A

Antoine Schlichter

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

A

Alexander Wolf

T

Thomas Ferrand

INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

A

Aurelien Cocq

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

L

Lina Riachy

INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

S

Steven Vertueux

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

B

Brice Beauvais

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

M

Marine Courvalet

INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

P

Paul‐Joël Henry

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

E

Emeline Tanguy

Centre National de la Recherche Scientifique Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives Université de Strasbourg Strasbourg France

L

Louis Gonzales

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

R

Rémy Ferlet

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

F

Fanny Laguerre

INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

C

Charles Decraene

A

Alexia Pellissier

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

M

Muriel Sebban

INSA Rouen Normandie, Univ Rouen Normandie, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, CNRS Institut CARMeN (UMR 6064) Rouen France

C

Cyrille Sabot

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

L

Lydie Jeandel

INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

S

Sarah Cianferani

J

Jean‐Marc Strub

Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique IPHC UMR 7178 CNRS France and Infrastructure Nationale de Protéomique ProFI–UAR2048 Université de Strasbourg Strasbourg 67037 France

M

Magalie Bénard

INSERM CNRS Normandie Univ UMR HeRaCleS Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

V

Victor Flon

Laboratoire Sciences et Méthodes Séparatives SMS Univ Rouen Normandie, FR3038 UR 3233 Rouen F‐76000 France

V

Valérie Peulon‐Agasse

Laboratoire Sciences et Méthodes Séparatives SMS Univ Rouen Normandie, FR3038 UR 3233 Rouen F‐76000 France

P

Pascal Cardinael

Univ Rouen Normandie, Normandie Univ, SMS UR 3233

S

Stéphane Ory

S

Stéphane Gasman

P

Pierre‐Yves Renard

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France

M

Maïté Montero‐Hadjadje

INSERM Normandie Univ U1239 Laboratoire de Différenciation et Communication Neuroendocrine Endocrine et Germinale Institut de Recherche et d'Innovation Biomédicale de Normandie Univ Rouen Normandie Rouen 76000 France

N

Nicolas Vitale

S

Sébastien Balieu

Univ Rouen Normandie, INSA Rouen Normandie, CNRS, Univ Caen Normandie, ENSICAEN, Normandie Univ CARMeN UMR 6064, INC3M FR 3038 Rouen F‐76000 France